青島華大基因?qū)嶒?yàn)室。

青島日?qǐng)?bào)/觀海新聞?dòng)浾??耿婷婷

今年上半年，逢時(shí)（青島）海洋科技股份有限公司（以下簡稱“逢時(shí)科技”）發(fā)布了中國首款具有維持血脂健康水平和增強(qiáng)免疫力的雙功能磷蝦油產(chǎn)品，青島海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)再添碩果。

在新興產(chǎn)業(yè)門類中，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被普遍認(rèn)為具有研發(fā)周期長、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化慢的特點(diǎn)。但在青島這座海洋名城，從抗血栓的藻酸雙酯鈉PSS，到阿爾茨海默癥治療新藥GV971，再到免疫抗腫瘤藥物BG136，一個(gè)個(gè)海洋原創(chuàng)新藥次第產(chǎn)出，“藍(lán)色藥庫”呈現(xiàn)蓬勃生態(tài)。

青島海洋產(chǎn)業(yè)門類齊全，28個(gè)海洋及相關(guān)產(chǎn)業(yè)門類均有布局。在所有海洋產(chǎn)業(yè)中，海洋藥物和生物制品業(yè)是鏈條最完善的產(chǎn)業(yè)之一，已經(jīng)在長期發(fā)展中打通了從研發(fā)生產(chǎn)到產(chǎn)品制造的產(chǎn)業(yè)全流程，并通過產(chǎn)學(xué)研協(xié)同方式打造了良好的產(chǎn)業(yè)發(fā)展生態(tài)。

最新統(tǒng)計(jì)顯示，青島海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)在2022年實(shí)現(xiàn)增加值48.12億元，同比增長8.8%，占全市海洋生產(chǎn)總值增加值的2.09%，占全國海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)增加值的6.45%，占全省海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)增加值的27.8%。

潛力積蓄、優(yōu)勢(shì)勃發(fā)，作為海洋經(jīng)濟(jì)與生物醫(yī)藥兩者深度融合的新方向，青島海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)高地正加速崛起，為青島的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系持續(xù)注入高端化、引領(lǐng)性“藍(lán)色動(dòng)能”。

強(qiáng)于研發(fā)

向海問藥，青島底蘊(yùn)深厚，在相關(guān)領(lǐng)域穩(wěn)居全國第一梯隊(duì)。這樣的實(shí)力，“源頭”來自以海洋科研院所、高校為引領(lǐng)的研發(fā)實(shí)力。放眼全國，青島是最早開展海洋生物醫(yī)藥研發(fā)的城市，在海洋藥用生物資源挖掘利用、海洋生物醫(yī)藥及其功能制品研發(fā)方面地位突出，匯聚了我國海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域近半數(shù)科研人員。

早在20世紀(jì)80年代，以中國海洋大學(xué)（時(shí)稱“山東海洋學(xué)院”）管華詩為代表的科技工作者就圍繞海藻這類原料提取褐藻膠，進(jìn)行藥效研究、技術(shù)攻關(guān)，相繼研發(fā)出海洋藥物藻酸雙酯鈉PSS、甘糖酯、甘露特鈉膠囊GV971等現(xiàn)代海洋藥物，引領(lǐng)我國海洋藥物研發(fā)逐漸形成熱潮。目前，全球公認(rèn)已上市的16個(gè)海洋創(chuàng)新藥物中，我國共占有兩個(gè)——藻酸雙酯鈉PSS、甘露特納膠囊GV-971，均來自青島。

近些年，青島還不斷建造新平臺(tái)、利用新技術(shù)、制造新設(shè)備、開發(fā)新材料、推出新工藝，向海問藥的步伐愈發(fā)鏗鏘有力。

依托國家海洋藥物工程技術(shù)研究中心和中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院成立的青島海洋生物醫(yī)藥研究院（以下簡稱“海藥院”），是頗具代表性的新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，在海洋天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)與成藥性評(píng)價(jià)、海洋糖類藥物開發(fā)等核心技術(shù)體系方面達(dá)到國際先進(jìn)水平，搭建起海洋藥物研究、孵化和轉(zhuǎn)化的橋梁，曾獲國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

在現(xiàn)代海洋藥物研發(fā)室、海洋糖工程藥物研發(fā)室、海洋新藥篩選與評(píng)價(jià)中心等12個(gè)研發(fā)平臺(tái)支撐下，海藥院在海洋化合物篩選與評(píng)價(jià)、原料藥生產(chǎn)、制劑制備、質(zhì)量分析與測(cè)試等方面形成了一批核心技術(shù)和一整套規(guī)范流程，催生了一系列新成果。當(dāng)下，海藥院聯(lián)合中國海洋大學(xué)、正大制藥（青島）有限公司研發(fā)的海洋一類新藥BG136即將進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，抗乙肝病毒海洋藥物L(fēng)Y102已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)。

多年來，在海洋領(lǐng)域頭部高校、院所、科研機(jī)構(gòu)的引領(lǐng)下，青島加碼實(shí)施“藍(lán)色藥庫”開發(fā)計(jì)劃，形成了以海洋原創(chuàng)新藥為代表的海洋生物醫(yī)藥科技成果聚集開發(fā)、梯次產(chǎn)出的局面。

現(xiàn)在，青島已構(gòu)建起以海洋特征寡糖制備技術(shù)、智能超算海洋藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)、靶向蛋白降解技術(shù)等為代表的國際一流水平的制藥技術(shù)體系。在研新藥項(xiàng)目適應(yīng)證涵蓋惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、病毒感染性疾病等重大疾病。不久前出臺(tái)的《實(shí)施“藍(lán)色藥庫”開發(fā)計(jì)劃?建設(shè)青島海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系工作方案》還進(jìn)一步提出，促進(jìn)海洋藥物重大成果“批量產(chǎn)出”，要在三年內(nèi)推動(dòng)抗腫瘤藥物、抗炎癥藥物、治療急性髓性白血病藥物、治療小兒多動(dòng)癥藥物等具有開發(fā)前景的10個(gè)項(xiàng)目完成技術(shù)突破，進(jìn)入系統(tǒng)性臨床前研究階段。

極目遠(yuǎn)眺，在科研力量的支撐下，青島開發(fā)“藍(lán)色藥庫”后勁十足。近日，青島華大全球海洋微生物基因組數(shù)據(jù)庫成果和全球海洋微生物功能基因資源挖掘研究成果在全球頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表。這個(gè)迄今為止最完整的海洋微生物基因組數(shù)據(jù)庫，擁有超4.31萬個(gè)海洋微生物基因組和24.58億個(gè)基因序列，發(fā)布一周內(nèi)全球下載量超14.5萬次。其中，研究團(tuán)隊(duì)共鑒定了117個(gè)新型抗菌肽，并發(fā)現(xiàn)其中10個(gè)具有顯著抗菌活性及廣譜抗菌效果。這無疑為我們對(duì)全球海洋基因資源寶庫進(jìn)一步“挖礦”、從海洋中尋找人類健康問題的新解決方案點(diǎn)亮了一盞明燈。

聚焦發(fā)現(xiàn)海洋產(chǎn)物新結(jié)構(gòu)及新作用靶點(diǎn)和機(jī)制、建設(shè)海洋生物藥用資源庫、構(gòu)建海洋藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)體系等重點(diǎn)任務(wù)，青島以前沿創(chuàng)新為引領(lǐng)，為海洋藥物和生物制品業(yè)的壯大注入“源頭活水”。　　　　　　

精于制造

海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)，特別是海洋新藥研發(fā)，具有高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)。這也意味著，只靠科研院校科研能力強(qiáng)，難以實(shí)現(xiàn)全產(chǎn)業(yè)鏈的通暢。把科研優(yōu)勢(shì)充分轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)學(xué)研合作是必由之路。

從研發(fā)中國第一個(gè)原創(chuàng)海洋新藥藻酸雙酯鈉PSS開始，青島就已經(jīng)把產(chǎn)學(xué)研深度融合刻在基因中。1986年，為了承接技術(shù)落地，順利生產(chǎn)這一藥物，正大制藥（青島）有限公司的前身——青島第三制藥廠自籌資金80萬元，完成廠房改建和設(shè)備安裝，創(chuàng)造了“當(dāng)年投資、當(dāng)年見效益、當(dāng)年還貸款”的成績?，F(xiàn)在，這款藥物累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入近40億元。

多年來，青島在研發(fā)實(shí)力強(qiáng)的基礎(chǔ)上不斷通過搭建各類平臺(tái)、推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研協(xié)作、壯大企業(yè)主體等方式提高制造能力和產(chǎn)業(yè)配套能力，讓源源不斷的新技術(shù)、新產(chǎn)品走進(jìn)生產(chǎn)線，變成實(shí)實(shí)在在的產(chǎn)品投向市場(chǎng)。

推出雙功能磷蝦油產(chǎn)品不久，逢時(shí)科技與青島農(nóng)業(yè)大學(xué)合作申報(bào)的“脫脂南極磷蝦蛋白資源高效利用及肽鈣螯合產(chǎn)品創(chuàng)制”項(xiàng)目入選青島市2024年度科技型中小企業(yè)創(chuàng)新能力提升工程立項(xiàng)支持項(xiàng)目，要圍繞南極磷蝦高值利用，持續(xù)開辟“新賽道”。注重以企業(yè)為主體的產(chǎn)學(xué)研協(xié)同，該企業(yè)與黃海所共建南極磷蝦高值利用與質(zhì)量檢測(cè)聯(lián)合研發(fā)中心，針對(duì)高血脂癥、肝損傷、腦卒中等多種適應(yīng)證開展南極磷蝦活性成分天然藥物的研發(fā)；與青島大學(xué)藥學(xué)院共建海洋醫(yī)藥高端制劑研發(fā)中心，開發(fā)基于海洋活性材料和海洋磷脂的高端藥物制劑。在不久的將來，會(huì)有更多填補(bǔ)行業(yè)空白的產(chǎn)品在青島落地。

以逢時(shí)科技為代表，青島海洋藥物和生物制品業(yè)的企業(yè)眾多，借力產(chǎn)學(xué)研合作，源源不斷地以新技術(shù)催生新產(chǎn)品、用新產(chǎn)品開拓新市場(chǎng)。蔚藍(lán)生物在酶制劑領(lǐng)域顯示度頗高，博益特的殼聚糖“術(shù)益紗”是國際唯一用改性殼聚糖研制成功的體內(nèi)可吸收手術(shù)止血材料，海大生物是海藻肥料制造業(yè)領(lǐng)域的單項(xiàng)冠軍，明月海藻的海藻酸鹽產(chǎn)能已是全球第一，聚大洋與自然資源部第一海洋研究所合作研發(fā)的海藻多糖空心膠囊年產(chǎn)已達(dá)80億粒，英豪集團(tuán)的蝦青素全球市場(chǎng)占有率達(dá)57%，瑯琊臺(tái)集團(tuán)的小球藻加工產(chǎn)業(yè)在國內(nèi)市場(chǎng)占有率達(dá)30%……據(jù)粗算估計(jì)，在相關(guān)領(lǐng)域，青島高企的總營收已經(jīng)突破50億元。以企業(yè)為主體，青島正以產(chǎn)學(xué)研協(xié)同為關(guān)鍵抓手，加快科研成果本地轉(zhuǎn)化，推動(dòng)海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

產(chǎn)學(xué)研深度融合，讓“青島研發(fā)”一步步變成“青島制造”。不久前，“中國海洋大學(xué)海洋糖工程藥物科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)團(tuán)隊(duì)”獲青島市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)首次設(shè)立的“成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”。該團(tuán)隊(duì)匯聚了來自中國海洋大學(xué)、青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司、正大制藥（青島）有限公司等高校、院所、企業(yè)的高層次人才，多年來專注于海洋糖類資源的高值化利用技術(shù)研究和成果轉(zhuǎn)化工作，近年來累計(jì)實(shí)施成果轉(zhuǎn)化200余項(xiàng)，累計(jì)合同額超10億元。

如今，青島藍(lán)谷藥業(yè)有限公司正聯(lián)合中國科學(xué)院海洋研究所研發(fā)海昆腎喜膠囊升級(jí)產(chǎn)品，通過結(jié)構(gòu)優(yōu)選和工藝創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品品質(zhì)顯著提升，投產(chǎn)后預(yù)計(jì)可實(shí)現(xiàn)年收入10億元以上；修正（中國）海洋生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地及華東區(qū)域總部、康大海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、青島國藥生命港項(xiàng)目一期、海洋生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心二期等重點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)如火如荼；青島海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園和青島市生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園日臻完善，為海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)規(guī)?；l(fā)展提供創(chuàng)新效能……

從研發(fā)到制造，從源頭創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)賦能，從“探路者”到“引領(lǐng)者”，青島執(zhí)著地向海問藥，為我國打造“藍(lán)色藥庫”筑基。